3-hidroksi-3-metilglutarična acidurija (3HMG)
3-hidroksi-3-metilglutarična acidurija je redka organska acidurija, ki nastane zaradi pomanjkanja 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA liaze. Zanjo so značilne epizode presnovne dekompenzacije s hipoketotično hipoglikemijo, ki jo sprožijo obdobja stradanja ali okužb.
Angl.: 3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria
Mednarodna okrajšava: 3HMG
Koda bolezni: ORPHA: 20
Povzetek podatkov o bolezni
Epidemiologija
3-hidroksi-3-metilglutarična acidurija (3HMG) se pojavlja v vseh etničnih skupinah. V Združenih državah Amerike, na Tajvanu in na Kitajskem, je incidenca ocenjena na manj kot 1/1 000 000, pogosteje pa jo opažajo v Savdski Arabiji, na Portugalskem in v Španiji. Na Portugalskem je pogostost bolezni ocenjena na 1/125 000 živorojenih otrok.
Klinični opis bolezni
Klinična slika se med posamezniki razlikuje. Pojavi se lahko v obliki presnovne krize v obdobju novorojenčka s potencialno smrtnim izidom, lahko pa se pojavi šele v odrasli dobi. Pri polovici bolnikov se simptomi pojavijo v prvem letu življenja z epizodami presnovnih kriz. Otroci so med posameznimi epizodami običajno zdravi. Presnovna kriza se običajno razvije po obdobju neješčnosti ali infekcijske bolezni in se kaže z znaki prekomerne zaspanosti, vedenjskih sprememb, razdražljivosti in mišične oslabelosti. Pri novorojenčkih ali dojenčkih se kaže v obliki acidoze in hipoglikemije, ki ju spremljajo bruhanje, dehidracija, hipotonija in prekomerna zaspanost. Laboratorijsko so značilno prisotne hipoketotična hipoglikemija, metabolna acidoza, lahko povišan amonijak ter jetrna dekompenzacija. Pogosti so nevrološki zapleti, polovica bolnikov ima težave v razvoju. Kaže se lahko tudi v obiliki makrocefalije, kardiomiopatije, aritmije, hepatomegalije in akutnega pankreatitisa. MRI možganov razkrije difuzne nepravilnosti v intenzivnosti signala bele možganovine, talamusa in bazalnih ganglijev.
Etiologija
3HMG je posledica vzročnih mutacij v genu HMGCL (1p36.11).
Diagnostične metode
Diagnoza temelji na analizi acilkarnitinov v plazmi s tandemsko masno spektrometrijo, pri kateri zaznamo povišana C5OH in C6DC. Nadaljnja diagnostika temelji na analizi organskih kislin v urinu, kjer zaznamo povišanje 3-hidroksi-3-metilglutarične kisline, 3-hidroksiizovalerične kisline, 3-metilglutakonske kisline in 3-metilglutarične kisline. Končno diagnozo potrdimo z molekularno genetskim testiranjem.
Genetika in genetsko svetovanje
3HMG se deduje avtosomno recesivno, genetsko svetovanje je na voljo.
Obravnava in zdravljenje
Med akutno presnovno krizo je potrebno kritje katabolizma z infuzijo glukoze in podpornim zdravljenjem, dodaja se karnitin. Potrebna je dieta z rednimi obroki na 3-6 ur, omejenim vnosom beljakovin/levcina z mešanico aminokislin, ki ne vsebuje levcina in omejenim vnosom maščob.
Prognoza
Za bolnike, ki so hitro diagnosticirani in preživijo otroštvo je prognoza dobra.
Društva bolnikov
Društvo za pomoč otrokom s presnovnimi motnjamia
Strokovni pregledAsist. dr. Ana Drole Torkar, dr. med.
